无论是在杀菌剂市场,还是在全球农药市场,琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)类杀菌剂都是增长最快的产品类型之一,近5年的复合年增长率高达30%。尤其是在全球农药市场持续低迷的大环境中,SDHI类杀菌剂备受瞩目。
近年来,SDHI类杀菌剂中,结构新颖、高效、广谱的新品不断涌现。目前,全球已上市和接近上市的SDHI类杀菌剂已达25个,参与研发的公司有10余家。其中,先正达和拜耳作物科学的上市产品均达到4个,巴斯夫3个;其后依次为:科聚亚2个,日本农药2个,住友化学2个,华中师大2个,日本组合1个,日产化学1个,日本三井1个,日本石原1个,山东农业大学/中农联合1个,意赛格/富美实1个。
2015年,巴斯夫的氟唑菌酰胺赶超了霸占多年首席地位的“同胞兄弟”啶酰菌胺,坐上了SDHI类杀菌剂市场的头把交椅。2016年,依然保持了这一优势;这一年,氟唑菌酰胺的全球销售额为4.10亿美元,啶酰菌胺的销售额为3.30亿美元。
显然,SDHI类杀菌剂市场竞争气息浓郁,从而实现了该类杀菌剂大幅增长的光鲜局面。其中,坐拥5亿美元以上潜在市场的重磅产品就有多个。像先正达氟唑菌酰羟胺的年峰值销售额将超7.50亿美元,苯并烯氟菌唑与嘧菌酯复配产品Elatus的年峰值销售额将超10.00亿美元,氟唑环菌胺的年峰值销售额将达5.00亿美元;巴斯夫氟唑菌酰胺的年峰值销售额将达6.00亿欧元……SDHI类杀菌剂中,同时拥有如此众多的重磅产品,即便是甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂也不得不对其“高看一眼”。
2017年先正达在北京召开了以“科技与创新”为主题的博览会。这也是中国化工收购先正达之后,先正达创新实力在中国的首次“军演”。会上,先正达特别提到了SDHI类杀菌剂中的氟唑菌酰羟胺,这是公司倾心打造的又一重磅产品。迄今,先正达上市的SDHI类杀菌剂已达4个,按上市时间的先后顺序依次为:吡唑萘菌胺、氟唑环菌胺、苯并烯氟菌唑、氟唑菌酰羟胺。其中,苯并烯氟菌唑和氟唑菌酰羟胺的市场潜力更大。
1 、吡唑萘菌胺(isopyrazam)图1吡唑萘菌胺的结构式 吡唑萘菌胺是先正达发现、开发并生产的吡唑酰胺类杀菌剂,2010年上市,是公司首个上市的SDHI类杀菌剂。吡唑萘菌胺分子中含有吡唑环和苯并降冰片烯环,这两个环状结构使得吡唑萘菌胺与线粒体膜琥珀酸脱氢酶上的靶标位点以及叶片表面的蜡质层结合力更强,使其具有更高的活性和持效作用。
吡唑萘菌胺开发代号:SYN520453、SYN534969(syn-isomer)、SYN534968(anti-isomer);单剂产品主要有:IZM、Reflect等;主要复配产品有:Bontima(吡唑萘菌胺+嘧菌环胺),Seguris(吡唑萘菌胺+氟环唑),Reflect Xtra、Symetra、绿妃(吡唑萘菌胺+嘧菌酯),Embrelia、Reflect Top(吡唑萘菌胺+苯醚甲环唑)等。
1.1应用 吡唑萘菌胺广谱、高效、持效,具有保护和治疗作用。其中,尤以保护作用为主。吡唑萘菌胺主要用于谷物、油菜、果树、蔬菜等。有效防治谷物白粉病、眼斑病,小麦叶斑病、褐锈病、条锈病,大麦网斑病、云纹病、锈腐病、叶斑病等;有效成分用药量为75~125g/hm2。亦用于防治梨树黑星病、白粉病,蔬菜白粉病、叶斑病、锈病,油菜菌核病、黑茎病,香蕉黑条叶斑病等。吡唑萘菌胺持效期长达7周,并具有增产作用。
1.2登记 2010年,吡唑萘菌胺在英国首获登记,商品名Bontima(吡唑萘菌胺+嘧菌环胺),用于大麦;同年在新西兰上市,用于小麦。
2011年,Seguris(吡唑萘菌胺+氟环唑)登记用于小麦、大麦、黑小麦和黑麦等谷类作物。
2013年4月1日,吡唑萘菌胺被列入欧盟农药登记条例(1107/2009)已登记有效成分名单,有效期至2023年3月31日。英国是文件起草国。截至2017年9月,已登记吡唑萘菌胺的欧盟成员国有15个,分别为:奥地利、比利时、捷克、德国、克罗地亚、匈牙利、爱尔兰、意大利、卢森堡、荷兰、波兰、罗马尼亚、斯洛文尼亚、斯洛伐克、英国;正在登记的国家有3个,分别为:保加利亚、希腊、瑞典。
2014年,瑞士先正达作物保护有限公司在我国登记了92%吡唑萘菌胺原药和29%吡萘·嘧菌酯悬浮剂(11.2%吡唑萘菌胺+17.8%嘧菌酯)。制剂产品喷雾防治黄瓜白粉病。
2015年,吡唑萘菌胺在英国登记用于胡萝卜,不仅防治真菌病害,还能提高作物产量,增强抗霜冻能力。
2017年,先正达在意大利上市了吡唑萘菌胺产品Reflect(EC),防治西瓜、南瓜、黄瓜和胡萝卜等大田作物上的白粉病和链格孢属病原菌引起的病害,未来将扩作到温室作物。Reflect采用了先正达独特的双键合(doublebinding)技术,具有耐雨水冲刷、持效期长等特点。
1.3市场 先正达预计,吡唑萘菌胺的年峰值销售额为1.50亿美元,2018年或将实现这一目标。
2010年,吡唑萘菌胺上市当年的销售额小于0.10亿美元;2014年,其全球销售额为0.35亿美元;2015年则<0.30亿美元,2010—2015年的复合年增长率为43.1%。
2016年,吡唑萘菌胺的全球销售额为0.40亿美元,同比2015年<0.30亿美元的销售额增长30%以上。欧洲是吡唑萘菌胺最大的地区市场,2016年的销售额为0.30亿美元,占0.40亿美元总销售额的75.2%。其次为拉丁美洲,其销售额为412万美元,占总市场的10.3%。2016年,吡唑萘菌胺在亚洲市场的销售额为102万美元,仅占全球市场的2.6%。
谷物是吡唑萘菌胺最大的用药作物,2016年,其在谷物上的销售额为0.30亿美元,占总市场的75.4%。其次为油菜,销售额为476万美元,占总市场的11.9%。这一年,吡唑萘菌胺在非农用领域的销售额为479万美元,占总市场的12.0%。
表1 2016年吡唑萘菌胺的全球市场(按地区,按作物;百万美元) 德国是吡唑萘菌胺的第一大用药国,2016年,吡唑萘菌胺在德国的销售额为0.15亿美元,占0.40亿美元总市场的38.6%。其后,依次为英国、阿根廷、比利时和荷兰等。
表2 2016年吡唑萘菌胺的全球市场(按国家,按作物;百万美元) 1.4专利 2023年10月13日,吡唑萘菌胺在欧洲(EP1556385)和中国(CN100448876C)的化合物专利到期,其美国专利(US7598395)将于2023年10月14日期满。
2 氟唑环菌胺(sedaxane)
图2 氟唑环菌胺的结构式 氟唑环菌胺(开发代号SYN524464)是先正达发现、开发和生产的吡唑酰胺类杀菌剂,是公司开发的专用种子处理剂中的第1个有效成分。基于氟唑环菌胺的杀菌种子处理剂Vibrance系列将成为先正达的重要增长品种之一,是先正达确立其在种子处理剂领域领先地位的重要产品。
为此,先正达开发了氟唑环菌胺众多的复配种子处理剂,包括两元至六元不等(详见表3)。
表3 氟唑环菌胺主要复配产品 2.1应用 氟唑环菌胺高效、广谱、内吸,具有保护和治疗作用,以保护作用为主。适用于谷物、大豆、玉米、蔬菜、甘蔗、葡萄、马铃薯、棉花、梨果和油菜等众多作物,防治多种土传和种传病害,也可防治早期叶面病害,对丝核菌引起的病害和丝黑穗病防效优异。氟唑环菌胺能促进作物根系生长,降低非光化学淬灭,使作物增产。
先正达将基于氟唑环菌胺的Vibrance系列产品加入到许多市场领先的种子处理剂中,以进一步增强产品的保护和健康作用。
2.2登记 2011年,氟唑环菌胺登记并上市。目前,氟唑环菌胺在全球的主要登记和销售国家包括:加拿大、美国、阿根廷、智利、欧盟6国、澳大利亚、中国等。
2011年5月,先正达在阿根廷首先上市了氟唑环菌胺与苯醚甲环唑、咯菌腈和噻虫嗪的复配产品Vibrance,作为种子处理剂,用于小麦和大麦。这是氟唑环菌胺首次在全球上市。
2012年,Vibrance Gold(氟唑环菌胺+苯醚甲环唑+咯菌腈)在法国取得登记;同年,Vibrance Extreme(氟唑环菌胺+苯醚甲环唑+精甲霜灵)在澳大利亚登记。
2012年4月,基于氟唑环菌胺的4个种子处理剂产品在加拿大获准登记。旋即,先正达在加拿大上市这4个产品。
2012年6月20日,氟唑环菌胺原药及3个种子处理剂产品获得美国环保署的登记。同年,美国还登记了氟唑环菌胺与烯酰吗啉的复配产品。迄今,美国已经登记了20多个氟唑环菌胺产品。
2014年2月1日,氟唑环菌胺被列入欧盟农药登记条例(1107/2009)已登记有效成分名单,有效期至2024年1月31日。法国为文件起草国。截至2017年9月底,氟唑环菌胺已在欧盟6个成员国取得登记,分别为:奥地利、捷克、法国、意大利、波兰、英国;另有11个成员国正在登记,分别为:比利时、爱沙尼亚、西班牙、芬兰、匈牙利、爱尔兰、立陶宛、拉脱维亚、荷兰、瑞典、斯洛文尼亚。
2014年3月24日起,瑞士先正达作物保护有限公司在我国登记了95%氟唑环菌胺原药、44%氟唑环菌胺悬浮种衣剂(种子包衣,防治玉米黑粉病和丝黑穗病)、9%氟环·咯·苯甲种子处理悬浮剂(2.2%咯菌腈+2.2%苯醚甲环唑+4.6%氟唑环菌胺;拌种防治小麦散黑穗病)、8%氟环·咯菌腈种子处理悬浮剂(4.45%咯菌腈+3.55%氟唑环菌胺;种薯拌种,防治马铃薯黑痣病)、11%氟环·咯·精甲种子处理悬浮剂(4.85%氟唑环菌胺+2.55%咯菌腈+3.6%精甲霜灵;拌种,防治水稻恶苗病、烂秧病、立枯病)。
2014年,Cruiser Vibrance Quattro(氟唑环菌胺+苯醚甲环唑+咯菌腈+精甲霜灵+噻虫嗪)获得加拿大登记,用于谷物。
2015年,Vibrance 500 FS(氟唑环菌胺)和Vibrance XL(氟唑环菌胺+苯醚甲环唑+精甲霜灵)获得加拿大登记,用于防治多种作物的土传和种传病害。
2016年,加拿大上市了六元复配产品Visivio(氟唑环菌胺+苯醚甲环唑+咯菌腈+精甲霜灵+噻虫嗪+氟啶虫胺腈),在种植季初期用于油菜,防治跳甲以及种传和土传病害。
2017年,英国上市了氟唑环菌胺产品Vibrance Duo(氟唑环菌胺+咯菌腈),用于冬小麦、冬黑小麦、冬黑麦和春燕麦种子处理。该产品不仅具有突出的病害防治能力,而且能促进作物生根。它对侵袭性病原菌丝核菌特别有效,在预防种子腐烂方面有优异活性。
2017年,马铃薯种子处理剂Cruiser Maxx Vibrance Potato(氟唑环菌胺+苯醚甲环唑+精甲霜灵+噻虫嗪)在美国登记并上市。这是先正达Seedcare马铃薯产品组合中的最新产品,不仅防治立枯丝核菌、蠕孢菌和镰刀菌等病原菌引起的病害,而且可防控马铃薯科罗拉多甲虫、蚜虫、叶蝉和木虱等。
2.3市场 先正达预计,氟唑环菌胺的年峰值销售额可达5.00亿美元,2020年有望实现这一目标。
2012年,氟唑环菌胺的全球销售额<0.30亿美元;2013年为0.60亿美元;2014年,氟唑环菌胺的全球销售额为0.85亿美元;2015年,其销售额为0.60亿美元,同比下降29.4%;2016年,氟唑环菌胺的全球销售额为0.65亿美元,同比增长8.3%。
北美自由贸易区是氟唑环菌胺最大的地区市场,2016年,其在该地区的销售额为0.34亿美元,占0.65亿美元全球市场的52.6%。排在第二、第三位的欧洲和拉丁美洲的市场都比较小。
大豆是氟唑环菌胺最大的作物市场,2016年,其在大豆上的销售额为0.18亿美元,占总市场的27.8%。其后依次为谷物和玉米,其销售额分别为888万和778万美元,分别占总市场的13.7%和12.0%。同时,氟唑环菌胺在非农用领域也有较大的市场,2016年,其销售额为0.29亿美元,占总市场的44.0%,远远超过第一大作物大豆上的销售额。
表4 2016年氟唑环唑胺的全球市场(按地区,按作物;百万美元) 加拿大是氟唑环唑胺最大的国家市场,2016年,其在加拿大的销售额为0.27亿美元,占总市场的40.8%。位居第2位的是美国,其市场与加拿大市场落差很大,销售额为768万美元,占总市场的11.8%。
表5 2016年氟唑环唑胺的全球市场(按国家,按作物;百万美元) 2.4专利 2023年2月20日,氟唑环菌胺在欧洲(EP1829865)和中国(CN1293058C)的化合物专利到期;2023年2月21日,其在美国的化合物专利(US7951752B2)期满。
3 苯并烯氟菌唑(benzovindiflupyr)图3 苯并烯氟菌唑的结构式
苯并烯氟菌唑是先正达发现的吡唑酰胺类杀菌剂,现由先正达和杜邦共同开发,先正达生产。 苯并烯氟菌唑可与多种杀菌剂复配,如丙环唑、苯醚甲环唑和嘧菌酯等。据称,苯并烯氟菌唑与嘧菌酯的复配产品Elatus是10年来对巴西亚洲大豆锈病防效最好的产品,是先正达有史以来增长最快、开发最成功的产品。Elatus以其杰出的产品性能斩获了2015年第八届Agrow Awards中的“最佳新作物保护产品奖”。
苯并烯氟菌唑的开发代号为:SYN545192;其主要单剂产品有:Aprovia、Elatus Plus、Solatenol、A15457、A15457LG、A15457TO等;主要复配产品有:Aprovia Top、A19334、Ascernity、Instrata ⅡA(苯并烯氟菌唑+苯醚甲环唑),A18126、A18126LG、Elatus、Mural、MAZEN(苯并烯氟菌唑+嘧菌酯),Trivapro(苯并烯氟菌唑+嘧菌酯+丙环唑),Elatus Era(苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑),Vessarya(苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯;杜邦),A18993(苯并烯氟菌唑+丙环唑)等。
3.1应用 苯并烯氟菌唑广谱、高效,持效期长,叶面喷雾或土壤处理,可广泛防治多种作物、草坪、观赏植物等的叶面病害和土壤病原菌。其在大豆、棉花、谷物、玉米和特种作物等许多作物上都展现了对主要病害的杰出防效。该产品对大豆亚洲大豆锈病具有杰出防效;对小麦叶枯病、全蚀病、基腐病,花生黑斑病均有很好的防治效果;尤其对小麦白粉病、玉米小斑病及灰霉病有特效。据报道,苯并烯氟菌唑在防治亚洲大豆锈病的产品中活性最高。
Elatus(苯并烯氟菌唑+嘧菌酯)广谱,可以优秀地、长持效地防治大豆锈病,并提高作物产量;对谷物上由壳针孢属病原菌引起的病害(如叶枯病)和锈病可以提供杰出防效;可有效防治苹果树疮痂病;并能防治特种作物上的一系列病害。主要适用作物包括:大豆、小麦、梨果、花生、咖啡、其他豆科植物等。
3.2登记 2012年,苯并烯氟菌唑上市。现市场已覆盖巴西、玻利维亚、阿根廷、加拿大、乌拉圭、欧盟5国、美国等。
2012年,苯并烯氟菌唑在玻利维亚和巴拉圭上市。
2013年5月,先正达就苯并烯氟菌唑与杜邦的杀菌剂氟噻唑吡乙酮签署了全球相互授权协议。杜邦打算将苯并烯氟菌唑与其啶氧菌酯复配,用于巴西大豆和其他作物。
2014年,苯并烯氟菌唑及其与嘧菌酯的复配产品Elatus在巴西取得登记,两产品皆用于防治亚洲大豆锈病,同年上市。Elatus第一年在巴西上市,其销售额就突破了3.00亿美元;2015年,Elatus在巴西市场的销售额超过了4.00亿美元。
2014年,阿根廷上市了杀菌剂Elatus,防治花生叶斑病。
2014年,先正达计划投资约1.0亿雷亚尔(4,000万美元)扩大其位于巴西Paulinia农药生产厂的规模,以加工其新杀菌剂Elatus。 2015年,AproviaTop(苯并烯氟菌唑+苯醚甲环唑)在加拿大获准登记,用于果用蔬菜和葫芦。
2015年8月28日,苯并烯氟菌唑在美国获准登记。2016年初,苯并烯氟菌唑与嘧菌酯的复配产品Mural在美国登记。Mural为水分散粒剂,采用了先正达先进的Pepite技术,入水后可立刻溶解。截至2017年9月,美国登记的苯并烯氟菌唑产品有10个。
2016年3月2日,苯并烯氟菌唑被列入欧盟农药登记条例(1107/2009)已登记有效成分名单,其7年有效期至2023年3月2日。法国是文件起草国。截至2017年9月,苯并烯氟菌唑已在欧盟5个成员国取得登记,分别是:芬兰、法国、克罗地亚、爱尔兰、英国;正在登记的国家有11个,分别为:奥地利、保加利亚、捷克、爱沙尼亚、西班牙、匈牙利、意大利、立陶宛、拉脱维亚、荷兰、瑞典。2016年底,ElatusPlus(苯并烯氟菌唑)在法国成功上市。先正达预测,苯并烯氟菌唑在欧洲市场的年峰值销售额可达2.00亿美元。
2016年,苯并烯氟菌唑产品Elatus Plus在新西兰获准登记,用于谷物。
2016年,先正达Elatus Era(苯并烯氟菌唑+丙硫菌唑)获得英国登记;2017年,在德国和爱尔兰登记。Elatus Era用于小麦、大麦、黑麦、黑小麦和燕麦等,防治所有重要的谷物病害。该产品对小麦壳针孢属病原菌引起的病害和锈病展现了市场领先的防治效果;并且能增强绿叶面积,显著提升作物产量。
2016年12月,杜邦Vessarya(苯并烯氟菌唑+啶氧菌酯)在巴西取得登记;2017年在巴西上市。Vessarya用于防治亚洲大豆锈病和其他真菌病害。杜邦的目标是,Vessarya的年峰值销售额将突破2.00亿美元。
截至2017年9月,苯并烯氟菌唑尚未在中国登记。
3.3市场 苯并烯氟菌唑2012年上市以来,其市场增长迅猛,2015年,已跃升至SDHI类杀菌剂中的第3位;2016年,继续保持了这一市场地位。
先正达预计,苯并烯氟菌唑与嘧菌酯的复配产品Elatus的年峰值销售额将突破10.00亿美元,公司期望2018年能达到这一目标。 2015年,苯并烯氟菌唑的全球销售额为2.30亿美元。2016年,其销售额为3.00亿美元,同比增长30.4%。苯并烯氟菌唑的主要市场在拉丁美洲,2016年,其在拉丁美洲的销售额为2.54亿美元,占3.00亿美元全球市场的84.8%。
大豆是苯并烯氟菌唑的第一大用药作物,2016年,其在大豆上的销售额为2.15亿美元,占总市场的71.7%。苯并烯氟菌唑在棉花、谷物、玉米上的销售额基本相当,分别为0.14亿、0.14亿、0.10亿美元,分别占总市场的4.7%、4.7%、3.5%。同时,苯并烯氟菌唑在非农用领域也有较大的市场,其2016年的销售额为0.45亿美元,占总市场的15.0%。
表6 2016年苯并烯氟菌唑的全球市场(按地区,按作物;百万美元) 巴西是苯并烯氟菌唑的第一大用药国,2016年的销售额为2.51亿美元,占总市场的83.6%,形成了一家独大的市场格局。
表7 2016年苯并烯氟菌唑的全球市场(按国家,按作物;百万美元) 3.4专利 2023年10月13日,苯并烯氟菌唑在欧洲(EP1556385)和中国(CN100448876C)的化合物专利到期,其美国专利(US7598395)将于2023年10月14日期满。
4 氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)图4 氟唑菌酰羟胺的结构式
氟唑菌酰羟胺(开发代号SYN545974;商品名Adepidyn)是由先正达发现、开发并生产的吡唑酰胺类杀菌剂,是先正达继吡唑萘菌胺(2010年上市)、氟唑环菌胺(2011年上市)和苯并烯氟菌唑(2012年上市)之后开发的最新一代SDHI类杀菌剂中的重磅产品。2017年,氟唑菌酰羟胺上市,先正达预测其年峰值销售额将突破7.50亿美元。
目前,先正达开发的氟唑菌酰羟胺的单剂产品为Adepidyn;复配产品为Miravis Duo(氟唑菌酰羟胺+苯醚甲环唑)。
先正达声称,氟唑菌酰羟胺的加盟将进一步加强公司在全球杀菌剂市场的领导地位。
4.1应用 氟唑菌酰羟胺高效、广谱,适用于谷物、玉米、大豆、油菜、蔬菜和特种作物等,防治包括灰霉病、褐斑病、叶斑病、菌核病、白粉病、赤霉病等在内的许多病害。
先正达指出,在所有化学类型的产品中,氟唑菌酰羟胺对叶斑病和白粉病活性最高;对难以防治的病害,如葡萄孢菌、核盘菌和棒孢菌等病原菌引起的病害高效;还突破性地防治谷物上由镰刀菌引起的病害,如赤霉病等。而且,氟唑菌酰羟胺可以提高作物产量和收益。
氟唑菌酰羟胺的开发是先正达在病害防治领域的最新突破,它瞄准了农民所遭遇的最具破坏性的病害。
4.2登记 2016年11月,氟唑菌酰羟胺与苯醚甲环唑的复配产品Miravis Duo在阿根廷获准登记。这是氟唑菌酰羟胺在全球的首个商品化登记,用于防治大豆后期病害。
先正达指出,Miravis Duo可有效防治大豆叶斑病,对白粉病防效优异,并能防治大豆上的一些顽固病害,如赤霉病和霉病等,这些病害能使大豆严重减产。先正达正在开发基于氟唑菌酰羟胺的多个产品,以在全球用于大豆、小麦、玉米、油菜、蔬菜和特种作物等,防治许多病害。
2017年,氟唑菌酰羟胺在阿根廷首先上市。
先正达亦已向美国申请登记氟唑菌酰羟胺单剂及其五元复配产品(氟唑菌酰羟胺+苯醚甲环唑+咯菌腈+嘧菌酯+丙环唑)。美国环保署计划于2017年11月24日前对其作出登记决定。氟唑菌酰羟胺将用于玉米、小粒谷物、大豆、花生、油菜籽、藜麦、葫芦、叶菜和果菜、块茎类和球茎类蔬菜、干豌豆和豆类、小水果攀缘藤本、草坪和观赏植物等。氟唑菌酰羟胺系列产品在美国销售的商标名为Miravis。
氟唑菌酰羟胺在欧盟的登记仍悬而未决,法国是文件起草国。
4.3市场 2017年,氟唑菌酰羟胺上市。先正达预测,其年峰值销售额将突破7.50亿美元,这是SDHI类杀菌剂中最具市场价值的产品之一。
4.4专利 氟唑菌酰羟胺在欧洲、美国和中国的化合物专利均由先正达公司申请。其欧洲专利(EP2364293B1)申请于2009年12月1日,该专利将于2029年11月30日期满;美国专利(US8258169B2)申请于2009年12月1日,2029年12月1日专利到期;中国专利(CN102239137B)申请于2009年12月1日,该化合物专利将于2029年11月30日期满。